七月伊始,夏日炎炎,農作物正迎來(lái)旺盛的生長(cháng)期,但與此同時(shí),因為氣溫高、日照強,病蟲(chóng)草害也在所難免。為有效防治作物危害,農藥的使用在這個(gè)季節也相應進(jìn)入了頻繁期。
雖然通過(guò)種子和土壤管理、各種作物保護措施都可以提高作物單產(chǎn),但效果并非立竿見(jiàn)影,尤其是在防治病蟲(chóng)草害方面,農藥仍然是首選利器。世界糧農組織(FAO)一項統計表明,通過(guò)合理使用農藥,作物產(chǎn)量的損失可以減少40%,同時(shí)可以減少作物本身抵御病蟲(chóng)害而產(chǎn)生的毒素,利于人畜健康。
中國作為農業(yè)大國,創(chuàng )制出中國自有知識產(chǎn)權的、既能有效控制作物危害又能保證作物和環(huán)境安全的農藥,是發(fā)展現代農業(yè)的根基。
改革開(kāi)放40年來(lái),我國農藥工業(yè)取得了長(cháng)足發(fā)展,農藥原藥產(chǎn)量由1983年的33萬(wàn)噸上升至近年來(lái)最高值約378萬(wàn)噸,位居世界前列。但長(cháng)期以來(lái),我國農藥研發(fā)主要還是以仿制和混配為主,存在創(chuàng )新不足、品種老化、污染嚴重等問(wèn)題。創(chuàng )制農藥研發(fā)難,一直是困擾我國農藥企業(yè)的深層次關(guān)鍵問(wèn)題。
大國糧倉,央企擔當。中化集團的農藥研發(fā)有60多年的歷史,是農化領(lǐng)域的“國家隊”,雄厚的研發(fā)實(shí)力和產(chǎn)銷(xiāo)能力,為中國農藥工業(yè)的生產(chǎn)和產(chǎn)品結構調整打下了堅實(shí)基礎,極大地促進(jìn)了我國創(chuàng )制農藥的研發(fā)進(jìn)程,為農業(yè)病蟲(chóng)草害的防治及保障農業(yè)的增產(chǎn)豐收做出了重大貢獻。
為深入了解中化集團農用化學(xué)品業(yè)務(wù)的歷史傳承及國產(chǎn)創(chuàng )制農藥的發(fā)展現狀, 7月11日,由國務(wù)院國資委新聞中心和中化集團主辦的“與共和國共成長(cháng) 新媒體走進(jìn)新國企”之“現代農業(yè)與大國糧倉”活動(dòng)走進(jìn)中化集團位于沈陽(yáng)的創(chuàng )制農藥研發(fā)與生產(chǎn)基地。這里既是新中國農藥工業(yè)的起源地,也是引領(lǐng)我國創(chuàng )制農藥突破發(fā)展的重鎮。
開(kāi)國內創(chuàng )制農藥先河
1949年1月,在冰封的北方大地上,國內第一家綜合性化工科研單位——東北化工局研究室(沈陽(yáng)化工研究院前身)在沈陽(yáng)成立。1952年,沈陽(yáng)化工研究院開(kāi)始農藥研究,并成功合成新中國第一款農用殺蟲(chóng)劑“六六六”,新中國農藥生產(chǎn)工藝由此發(fā)軔?!傲痹谏蜿?yáng)化工廠(chǎng)生產(chǎn),為抗美援朝戰爭勝利做出了不可磨滅的貢獻。
20世紀70年代,沈陽(yáng)化工研究院成功研發(fā)新中國第一款“創(chuàng )制農藥”產(chǎn)品——廣譜殺菌劑“多菌靈”,研制成功后即在全國十多家農藥廠(chǎng)投產(chǎn)。由于對防治小麥赤霉病等有顯著(zhù)效果,該產(chǎn)品成為上世紀七八十年代我國有機殺菌劑中產(chǎn)量最大的品種之一。80年代是農藥產(chǎn)業(yè)化成果爆發(fā)期,沈陽(yáng)院研發(fā)的滅生性除草劑草甘膦、高效內吸殺菌劑甲霜靈、水田除草劑丁草胺等70余個(gè)核心品種的產(chǎn)業(yè)化,將我國農藥工業(yè)提高到一個(gè)新水平。
進(jìn)入90年代,沈陽(yáng)院緊跟世界發(fā)展趨勢,開(kāi)始集中力量開(kāi)發(fā)高效和超高效農藥新品種。超高效除草劑芐嘧磺隆、吡嘧磺隆,二氯喹啉酸、苯噻草胺,超高效殺蟲(chóng)劑吡蟲(chóng)啉,超高效殺菌劑腈菌唑等快速實(shí)現工業(yè)化生產(chǎn),徹底改變了我國農藥工業(yè)的落后面貌。而伴隨著(zhù)中國融入世界步伐的加快,知識產(chǎn)權越來(lái)越得到重視,沈陽(yáng)院開(kāi)始了由仿制到創(chuàng )制的戰略性轉移。
1990年沈陽(yáng)院成立了新藥創(chuàng )制組,農藥科學(xué)家劉長(cháng)令教授僅用了5年時(shí)間,開(kāi)發(fā)出我國第一款獲得正式登記注冊、具有自主知識產(chǎn)權的新農藥品種——殺菌劑氟嗎啉。這也是我國第一個(gè)獲得歐美發(fā)明專(zhuān)利的農藥品種,我國第一個(gè)擁有國際通用名稱(chēng)的創(chuàng )新農藥品種,我國第一個(gè)在國外登記銷(xiāo)售的創(chuàng )新農藥品種,實(shí)現了我國創(chuàng )制新農藥零的突破,并已成為我國防治霜霉病等病害的主要品種之一。2002年,氟嗎啉獲得國家技術(shù)發(fā)明二等獎。
進(jìn)入21世紀,國家農藥工程中心、“新農藥創(chuàng )制與開(kāi)發(fā)”國家重點(diǎn)實(shí)驗室相繼在沈陽(yáng)院建成。
2016年,由沈陽(yáng)院制定的唑菌酯原藥和唑菌酯懸浮劑兩項創(chuàng )制農藥標準還通過(guò)聯(lián)合國糧農組織(FAO)評審,實(shí)現了中國農藥國際標準零的突破, 將助力我國自主知識產(chǎn)權農藥產(chǎn)品提升國際競爭力。
光陰飛逝,銖積寸累。經(jīng)過(guò)近70年的發(fā)展。中化集團已發(fā)展出配套齊全的農藥專(zhuān)業(yè)研究機構,擁有中國國內最為完善的新農藥創(chuàng )制體系,是新農藥創(chuàng )制與開(kāi)發(fā)國家重點(diǎn)實(shí)驗室、農藥(沈陽(yáng))國家工程研究中心的依托單位。目前,中化在農藥領(lǐng)域申請國內外專(zhuān)利500余項,為中國農藥工業(yè)打下了堅實(shí)基礎,極大地促進(jìn)了我國創(chuàng )制農藥的研發(fā)進(jìn)程,為農業(yè)豐產(chǎn)豐收做出了重大貢獻。
創(chuàng )制農藥研發(fā)十年磨一劍
在位于沈陽(yáng)化工研究院院內的“新農藥創(chuàng )制與開(kāi)發(fā)”國家重點(diǎn)實(shí)驗室,科學(xué)家們正在緊張地忙碌著(zhù)。從化合物設計篩選、工藝開(kāi)發(fā)、制劑開(kāi)發(fā),到活性測試、應用技術(shù)研究,每一個(gè)學(xué)科、每一個(gè)流程都必不可少。
大多數農藥都是由幾種基本原料組成的,通過(guò)各種不同的反應,最后得到不同的產(chǎn)品。但如何挑選中間體和原料,如何進(jìn)行組合,是一件頗具挑戰的事。隨著(zhù)技術(shù)發(fā)展,人們具備了更豐富的毒理學(xué)測試和環(huán)境評價(jià)能力,對化合物設計和篩選的要求也越來(lái)越高。
有國外機構指出,成功登記1款新產(chǎn)品平均要篩選16 萬(wàn)個(gè)新化合物;從1個(gè)新有效成分的首次合成到其首次上市平均耗時(shí)11.3年,創(chuàng )新難度可謂“大海撈針”。
經(jīng)過(guò)20多年研究實(shí)踐,中化農藥科學(xué)家劉長(cháng)令教授創(chuàng )造性地提出用“中間體衍生化方法”(簡(jiǎn)稱(chēng)IDM) 設計分子結構的新思路,將新農藥復雜的創(chuàng )新過(guò)程簡(jiǎn)單化,提高了研發(fā)效率。這為解決“新農藥創(chuàng )新難”這一世界公認難題提供了新路徑。
目前,中化的新農藥創(chuàng )制與開(kāi)發(fā)國家重點(diǎn)實(shí)驗室每年可以合成、篩選新化合物3000個(gè)以上,進(jìn)行20個(gè)高活性化合物的田間藥效、制劑研究,進(jìn)行3-5個(gè)高活性化合物的合成方法研究。平均兩年提供1個(gè)候選農藥品種,供產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)。
而實(shí)現化學(xué)品向農業(yè)用品轉化的橋梁,則在于生物活性測試,這也是創(chuàng )制農藥產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的重要環(huán)節。每年,5000多個(gè)新化合物在“新農藥創(chuàng )制與開(kāi)發(fā)” 國家重點(diǎn)實(shí)驗室生物活性測試中心的人工氣候室、溫室、實(shí)驗大棚和試驗田中接受測試,科學(xué)家們通過(guò)新化合物活性篩選、農藥品種的室內生物活性評價(jià)、作用特性和田間應用技術(shù)等研究,開(kāi)展農藥高通量篩選,抗藥性發(fā)生規律及治理等方面的工作,驗證新化合物對作物的安全性。
近年來(lái),中化創(chuàng )制的殺菌劑丁香菌酯、殺菌劑唑菌酯、殺螨劑乙唑螨腈、殺蟲(chóng)劑四氯蟲(chóng)酰胺等已經(jīng)產(chǎn)業(yè)化的品種產(chǎn)生了很好的經(jīng)濟、社會(huì )和生態(tài)環(huán)境效益,近三年實(shí)現銷(xiāo)售收入合計4.11 億元,應用面積達億畝次,實(shí)現農業(yè)增產(chǎn)增收或挽回損失達200 億元以上。四氯蟲(chóng)酰胺和乙唑螨腈分別在2016年和2017年獲得中國農藥工業(yè)協(xié)會(huì )技術(shù)創(chuàng )新獎一等獎。
9625次篩選終成明星產(chǎn)品
歷經(jīng)“從試制到仿制再到創(chuàng )制”的研發(fā)階段,憑著(zhù)對科技創(chuàng )新的孜孜不倦的探索,中化集團不僅在農藥研究領(lǐng)域達到國內最大規模,而且逐步走上了中國特色的農藥研發(fā)之路。
如今,我國農藥行業(yè)主要在產(chǎn)的骨干商業(yè)化產(chǎn)品都源自中化,這其中不乏中國農藥市場(chǎng)中的明星產(chǎn)品,“寶卓”就是其中的代表之一。
“寶卓”,乙唑螨腈30%懸浮劑的商品品牌名,是中化農藥科學(xué)家李斌教授帶領(lǐng)團隊,針對傳統殺螨劑產(chǎn)品抗性日趨嚴重、新型殺螨劑更新?lián)Q代較慢且多由跨國公司壟斷等問(wèn)題,從2005年起開(kāi)始的新型殺螨劑創(chuàng )制研究成果,產(chǎn)品研發(fā)歷經(jīng)十年。由于乙唑螨腈是農研公司篩選的第9625個(gè)化合物,因此也被稱(chēng)為“9625”。
在研究過(guò)程中,李斌教授團隊基于前期大量結構研究,判斷吡唑環(huán)對活性影響至關(guān)重要,圍繞吡唑環(huán)的3個(gè)位點(diǎn)變化,將需要合成的化合物數量從109個(gè)減少到1,000個(gè),極大地提高了研發(fā)效率。而為了適應多種作物的應用需求,團隊通過(guò)大量的助劑體系篩選、室內生測、田間生測的循環(huán),最終篩選出最優(yōu)配方。
2012年-2016年,團隊開(kāi)展了近50個(gè)正規小區試驗,上百個(gè)示范試驗。在近5年的田間試驗中,9625完成在棉花、蘋(píng)果、紅棗、茄子、草莓、柑橘、花卉等作物不同氣候條件下各生長(cháng)周期的用藥數據采集和效果論證。結果證明,9625對不同生育階段的害螨(卵、幼若螨、成螨)均有效、受溫度影響小,具有作用速度快、持效期長(cháng)、對非靶標生物安全的特點(diǎn)。
中化集團董事長(cháng)寧高寧對9625給予充分肯定,要求“將優(yōu)秀的產(chǎn)品打造成優(yōu)秀的品牌”。2017年,產(chǎn)品品牌名為“寶卓”的“9625”正式上市。中化在全國13省召開(kāi)了約60場(chǎng)渠道和種植大戶(hù)的產(chǎn)品上市及技術(shù)培訓會(huì )議,惠及數千種植大戶(hù)。
作為一款能夠對螨類(lèi)全生育周期均有效的殺螨產(chǎn)品,寶卓上市后立即獲得了市場(chǎng)的積極反響,備受農民喜愛(ài)。目前,寶卓的銷(xiāo)售累計達到2.1億元,市場(chǎng)份額達到10%,超越眾多跨國公司,成為殺螨劑第一品牌。而寶卓的發(fā)明專(zhuān)利已在美國、歐洲、日本、巴西獲得授權,將擔負起走出國門(mén),衛護天下糧倉的重任。
目前,中化集團化工事業(yè)部的農用化學(xué)品業(yè)務(wù)已覆蓋創(chuàng )制和仿制產(chǎn)品研發(fā)、原藥生產(chǎn)、制劑加工及分裝、國內和國際市場(chǎng)產(chǎn)品登記和品牌營(yíng)銷(xiāo)等全產(chǎn)業(yè)鏈各環(huán)節,具備完全自主知識產(chǎn)權的創(chuàng )制農藥研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化能力,致力于成為農化領(lǐng)域具有全球行業(yè)領(lǐng)先地位的專(zhuān)業(yè)化、國際化供應商。
放眼未來(lái),全球農藥消費需求依然保持穩定增長(cháng),中國國內對于農產(chǎn)品的品質(zhì)要求不斷提升。未來(lái)市場(chǎng)對于高效、低毒、安全、環(huán)保的農藥品種需求還將持續上升。農藥事關(guān)天下糧倉,中化人肩負科技創(chuàng )新助力我國農藥事業(yè)發(fā)展的崇高使命,在中化集團 “科學(xué)至上”核心價(jià)值理念引領(lǐng)下,正在為中國農藥研發(fā)能力的提升、打造現代農業(yè)而不斷貢獻力量。(記 者 王 靜 實(shí)習生 梁紫翎)
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