摘要:本文梳理了新農藥品種tyclopyrazoflor的核心專(zhuān)利及外圍專(zhuān)利,包括化合物專(zhuān)利、組合物專(zhuān)利、制備專(zhuān)利以及應用專(zhuān)利,并分析了該農藥品種的專(zhuān)利布局策略,以期為國內原藥研發(fā)企業(yè)提供一定的參考。
1 概述
Tyclopyrazoflor(GF-3242)是陶氏益農公司開(kāi)發(fā)的吡啶基吡唑類(lèi)殺蟲(chóng)劑。
開(kāi)發(fā)代號:X12317607和XDE-607
IUPAC化學(xué)名稱(chēng):N-[3-氯-1-(3-吡啶基)吡唑-4-基]-N-乙基-3-[(3,3,3-三氟丙基)硫代]丙酰胺
CAS化學(xué)名稱(chēng):N-[3-氯-1-(3-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]-N-乙基-3-[(3,3,3-三氟丙基)硫代]丙酰胺
CAS登錄號:1477919-27-9
Tyclopyrazoflor可用于防治棉粉虱、棕櫚象甲。該化合物于WO2013/162716中首次報道,測試了tyclopyrazoflor對桃蚜、甘薯粉虱的活性。Tyclopyrazoflor與現有的魚(yú)尼汀類(lèi)殺蟲(chóng)劑酰胺基部分存在較大的差異,屬于結構比較新穎的殺蟲(chóng)劑。查詢(xún)資料可知,陶氏益農公司于2015年、2016年分別測試了該化合物對觀(guān)賞植物與花卉、瓜類(lèi)、柿子椒以及茄科植物蚜蟲(chóng)、粉虱的大田及溫室防效。陶氏益農從2013—2018年一直在圍繞該產(chǎn)品進(jìn)行大量專(zhuān)利申請。因此,tyclopyrazoflor應為陶氏益農公司的非常重要的產(chǎn)品之一。筆者通過(guò)分析該產(chǎn)品的專(zhuān)利申請狀況,以期為想要對該產(chǎn)品及其類(lèi)似物進(jìn)行進(jìn)一步研發(fā)的人員提供參考,同時(shí)通過(guò)分析該產(chǎn)品的專(zhuān)利布局以期為國內原藥研發(fā)企業(yè)提供一定的啟示。
截止2018年年底,陶氏益農公司為tyclopyrazoflor共申請了31件PCT專(zhuān)利申請,涉及化合物專(zhuān)利1件、組合物專(zhuān)利13件,制備專(zhuān)利12件,新用途專(zhuān)利1件,施藥方法專(zhuān)利4件。
2 化合物專(zhuān)利
陶氏益農于2013年3月7日在WO2013162716中請求保護通式化合物(圖1),并在權利要求31中明確請求保護含有化合物653(即tyclopyrazoflor)的組合物,還在說(shuō)明書(shū)中表明該化合物在200
mg/L的濃度下對桃蚜的防治效果為80%~100%。該專(zhuān)利共有57件同族專(zhuān)利申請,在美國、中國、日本等國家局已獲得授權。該化合物專(zhuān)利為tyclopyrazoflor的核心專(zhuān)利,由于化合物核心專(zhuān)利的特點(diǎn)就是技術(shù)含量高,對真正目標化合物的隱蔽性強,因此該專(zhuān)利在申請時(shí)請求保護的權利要求概括了非常大的結構通式,且在說(shuō)明書(shū)中并沒(méi)有詳細記載化合物tyclopyrazoflor的試驗數據,僅僅給出一個(gè)防效范圍。由于受在先系列申請的影響,在進(jìn)入國家局時(shí)僅授權了具體的化合物專(zhuān)利,同時(shí),從另一方面可看出,Tyclopyrazoflor對于陶氏益農公司來(lái)講是非常重要的化合物專(zhuān)利。
圖1 專(zhuān)利WO2013162716中請求保護通式化合物
3 組合物專(zhuān)利
雖然組合物專(zhuān)利通常被認為屬于外圍專(zhuān)利,但是在保護力度上,某些復配組合物的開(kāi)放式權利要求的重要性不亞于一些化合物專(zhuān)利,尤其是隨著(zhù)靶標害蟲(chóng)抗藥性的發(fā)生,市場(chǎng)上的復配產(chǎn)品越來(lái)越多,復配組合物專(zhuān)利產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)和市場(chǎng)保護具有真正的價(jià)值。陶氏益農公司圍繞tyclopyrazoflor化合物申請了12件組合物專(zhuān)利申請(表1)。通過(guò)對主要組合物專(zhuān)利分析可知,陶氏益農請求保護的組合物中可與tyclopyrazoflor混配的活性組分B基本囊括了現有階段常用的所有殺蟲(chóng)劑種類(lèi)。
4 制備專(zhuān)利
盡管在tyclopyrazoflor的核心專(zhuān)利中披露了非常多的合成方法,但并沒(méi)有詳盡公開(kāi)tyclopyrazoflor的完整合成方法,尤其是適合工業(yè)大量生產(chǎn)的方法。目前,陶氏益農共申請了12件PCT專(zhuān)利申請,分別為:WO2015/058021、WO2015/058028、WO2015/058022、WO2015/058020、WO2015/058026、WO2015/058024、WO2015/058023、WO2018/125815、WO2018/125816、WO2018/125818、WO2018/125819、WO2018/125820。2018年申請的制備專(zhuān)利中則側重于經(jīng)濟、高收率地獲得目標產(chǎn)物。筆者對上述專(zhuān)利中披露的tyclopyrazoflor的合成路線(xiàn)進(jìn)行了總結。
合成路線(xiàn)1
合成路線(xiàn)2
合成路線(xiàn)3
合成路線(xiàn)4
合成路線(xiàn)5
合成路線(xiàn)6
合成路線(xiàn)7
此外,陶氏益農公司還圍繞tyclopyrazoflor申請4件施藥方法專(zhuān)利(WO2017/034569、WO2017/034570、WO2017/034571、WO2018/039028),包括葉面施藥、滴灌、注射來(lái)防治目標作物的靶標害蟲(chóng)。
5 小結
通過(guò)對tyclopyrazoflor的研發(fā)過(guò)程、化合物核心專(zhuān)利、外圍專(zhuān)利(如組合物專(zhuān)利、制備專(zhuān)利、施藥方法專(zhuān)利)的分析可知,tyclopyrazoflor為非常重要的殺蟲(chóng)劑品種,預期在上市后會(huì )有非常出色的表現。
陶氏益農為tyclopyrazoflor進(jìn)行了非常全面的專(zhuān)利布局網(wǎng)。盡管化合物專(zhuān)利申請最早,但是陶氏益農通過(guò)控制化合物專(zhuān)利的公開(kāi)日、組合物專(zhuān)利以及制備方法專(zhuān)利的優(yōu)先權日、申請日等,使得化合物專(zhuān)利并不能成為組合物以及制備方法專(zhuān)利的現有技術(shù),從而可以為組合物、制備方法等專(zhuān)利爭取最大的保護范圍。由于從化合物的專(zhuān)利申請到產(chǎn)品上市還需要一個(gè)漫長(cháng)的過(guò)程,通過(guò)外圍專(zhuān)利(如組合物專(zhuān)利、制備專(zhuān)利)可以延長(cháng)藥物的專(zhuān)利生命周期。因此,中國新藥創(chuàng )制企業(yè)可以借鑒上述專(zhuān)利布局策略,結合公司的研發(fā)水平以及國內市場(chǎng)實(shí)際情況等,對創(chuàng )新成果進(jìn)行合適的專(zhuān)利布局。
此外,盡管該產(chǎn)品的核心專(zhuān)利WO2013/162716在進(jìn)入國家局時(shí)僅授權了單個(gè)具體化合物,但在類(lèi)似化合物開(kāi)發(fā)時(shí)要注意該專(zhuān)利的前期申請以及系列申請WO2013/162175、WO2011/128304、WO2012/007500、WO2012/061290、WO2013/062981等專(zhuān)利進(jìn)入國家局時(shí)的公開(kāi)范圍以及授權范圍,以避免新開(kāi)發(fā)的化合物落入上述授權專(zhuān)利的保護范圍內或被上述專(zhuān)利所公開(kāi)。