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1 一種沙庫比曲中間體的合成方法
以4?鹵代聯(lián)苯與環(huán)氧氯丙烷為起始原料經(jīng)多步反應后得到化合物(E)?5?([1,1'?聯(lián)苯]?4?基)?2?甲基?4?氧代戊?2?烯酸乙酯。沙庫比曲中間體的合成方法，無需構(gòu)建或者引入手性基團，具有收率高，且副產(chǎn)物、雜質(zhì)少，轉(zhuǎn)化率高等特點，可大幅提高生產(chǎn)效率，增加效益，并且能夠有效減少三廢產(chǎn)生，減少排污壓力，反應過程溫和，安全可控，生產(chǎn)過程風險低。
2 一種瑞盧戈利中間體的制備方法
為了解決現(xiàn)有的工藝路線長且復雜的問題，提供一種瑞盧戈利中間體的制備方法，該方法包括在堿性試劑一存在下，將式Ⅲ化合物進行水解反應得到式Ⅳ化合物；在縮合劑的作用下，將式Ⅳ化合物與式Ⅴ化合物3?氨基?6?甲氧基噠嗪在有機溶劑中進行縮合反應得到瑞盧戈利中間體式Ⅵ化合物；在縛酸劑存在下，將式Ⅵ化合物與式Ⅶ化合物進行反應得到式Ⅷ化合物瑞盧戈利中間體。能有效避免因引入乙氧羰基而產(chǎn)生的雜質(zhì)，具體路線簡單和易于操作的優(yōu)點，得到的中間體具有產(chǎn)物收率高和純度質(zhì)量要求高，具有對環(huán)境友好的優(yōu)點。
3 一種醫(yī)藥中間體2＆apos;-O-丙炔基-尿苷的合成方法
采用2,2'?脫水尿苷為底物，通過丙炔氧基硅烷等其他組分參與反應將底物轉(zhuǎn)化為2'?O?丙炔基?尿苷。本申請的合成技術(shù)路線中，不會產(chǎn)生異構(gòu)體，縮減了純化的時間，降低了成本，且合成過程中不涉及管制試劑，有利于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
4 一種帕唑帕尼中間體2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑及其類似物的制備方法
包括以下步驟：式II所示化合物在酸性條件下進行硝化反應制得式III化合物；式III化合物進行氧化反應制得式IV化合物；式IV化合物與胺進行縮合反應制得式V，再經(jīng)過還原成環(huán)反應制得式I化合物；以式II、式III為原料，通過硝化反應、氧化、還原成環(huán)等簡單的步驟，制備式I，純度＆gt;98％。本發(fā)明是一種成本低、操作簡便的合成技術(shù)，適合大規(guī)模的商業(yè)化生產(chǎn)。
5 一種法匹拉韋中間體2-溴-5-氯吡嗪的合成方法
包括以下步驟：二溴海因和2?氨基吡嗪在0～5℃下攪拌反應，得2?氨基?5?溴吡嗪；將2?氨基?5?溴吡嗪溶于DCM中，加入氯化鈦，在0℃下攪拌混合，之后向反應體系中滴加亞硝酸叔丁酯，攪拌反應20～30min后升溫至室溫繼續(xù)攪拌反應8～12h，反應結(jié)束后淬滅反應，將反應液靜置分層分離出有機相，水相采用二氯甲烷萃取，合并有機相并采用飽和鹽水洗滌后干燥，干燥后的有機相除去溶劑后純化，得目標產(chǎn)品2?溴?5?氯吡嗪。提供的方法操作簡單，成本低，制得的產(chǎn)品純度高，收率高。
6 一種曲拉西利及其中間體的制備方法
對環(huán)境友好、成本較低、操作簡便、適合工業(yè)化生產(chǎn)的制備曲拉西利及其中間體的制備方法，涉及的主要原料為5?溴?2,4?二氯嘧啶、丙酮酸、溴乙腈、1,5?二溴戊烷、5?溴?2?硝基吡啶，與文獻報道的先引入螺環(huán)，再生成吡咯嘧啶環(huán)的合成方法相比較，路線選用市售的5?溴?2,4?二氯嘧啶作為起始原料，低廉易得，降低了合成成本，且各步反應條件溫和，中間體及終產(chǎn)物易純化保存。且采用了新的中間體進行合成研究，具有工業(yè)化生產(chǎn)的潛力。
7 一種瑞盧戈利關鍵中間體的制備方法
得到的瑞盧戈利關鍵中間體(即式I化合物)收率高、純度高，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定好。采用的原料常規(guī)易得，成本低，操作簡單，無需高溫反應，環(huán)境友好，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
8 一種西洛多辛關鍵中間體的制備方法
以吲哚啉為原料，鹵代化，再經(jīng)氰基化、N?苯甲酰丙酯保護、取代、胺化、還原、成鹽，得到西洛多辛關鍵中間體化合物1；合成線路新穎，所用的原料試劑易于獲取或制備，且不使用高危險性和高污染性的試劑，安全環(huán)保，反應條件溫和，操作方便可控，制備得到的西洛多辛關鍵中間體純度好、收率高、原子利用率高，可切實改變西洛多辛工業(yè)化生產(chǎn)問題。
9 一種阿普斯特中間體的制備工藝
為了解決降低操作難度的問題，提供一種阿普斯特中間體的制備工藝，該方法包括以式6化合物鄰乙氧基苯酚和式5化合物2?(甲基磺?；??乙酰氯為起始物料進行縮合反應，得到式4化合物，將式4化合物在甲基磺酸催化下進行Fries重排反應，得到式3化合物1?(3?乙氧基?4?羥基苯基)?2?(甲基磺酰基)乙酮，將式3化合物在堿性環(huán)境中與氯甲烷進行烷基化反應得到式2化合物1?(3?乙氧基?4?甲氧基苯基)?2?(甲基磺?；?乙酮，將式2化合物與醋酸銨反應形成亞胺，再經(jīng)還原得到式1化合物1?(3?乙氧基?4?甲氧基苯基)?2?(甲基磺?；?乙胺；具有，操作難度低、副產(chǎn)物生成較少、生產(chǎn)成本低等優(yōu)點。
10 一種鹽酸氨溴索中間體合成新工藝
通過三溴苯酚的胺化氨基保護后再通過與甲醛的?；磻肴┗?，再脫除保護得到鹽酸氨溴索合成的關鍵中間體產(chǎn)物。本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明通過簡單易得的原料合成鹽酸氨溴索合成所需的關鍵中間體化合物，有效節(jié)約生產(chǎn)成本，工藝簡單，便于操作，反應原料易得，適合工業(yè)化擴大規(guī)模生產(chǎn)，收率高，副產(chǎn)物少，反應選擇性好，后續(xù)處理簡單，容易得到純度較高的產(chǎn)物。
11 腺嘌呤疊氮中間體的制備方法
提供的腺嘌呤疊氮中間體的制備方法，其反應步驟簡單、后處理純化非常簡便，能夠以較高收率和非常簡便的純化工藝制備得到高純度的腺嘌呤疊氮中間體。
12 醫(yī)藥中間體及其制備方法
醫(yī)藥中間體DMT?2'?O?丙炔基?U?CE?亞磷酰胺的制備方法，利用5'?O?DMT?2'?O?丙炔基?尿苷在溶劑中與亞磷酰胺試劑在催化劑作用下得到DMT?2'?O?丙炔基?U?CE?亞磷酰胺；其中亞磷酰胺試劑選自式Ⅰ化合物、式Ⅱ化合物中的任意一種，催化劑選自四唑系化合物、咪唑系化合物中的任意一種。制備方法步驟簡單，無特殊試劑和反應條件的苛刻要求，反應中副反應少、產(chǎn)物收率和純度高。
13 醫(yī)藥中間體及其制備方法
利用5'?O?DMT?2'?O?丙炔基?腺苷在溶劑中與亞磷酰胺試劑在催化劑作用下得到DMT?2'?O?丙炔基?A(Bz)?CE?亞磷酰胺；其中亞磷酰胺試劑選自式Ⅰ化合物、式Ⅱ化合物中的任意一種，催化劑選自四唑系化合物、咪唑系化合物中的任意一種。制備方法步驟簡單，無特殊試劑和反應條件的苛刻要求，反應中副反應少、產(chǎn)物收率和純度高。
14 甲磺酸侖伐替尼中間體的制備方法
將4?氯?7?甲氧基喹啉?6?酰胺、4?氨基?3?氯苯酚鹽酸鹽、堿性試劑和有機溶劑混合，進行縮合反應，得到甲磺酸侖伐替尼中間體。本發(fā)明提供的甲磺酸侖伐替尼中間體的制備方法，甲磺酸侖伐替尼中間體的收率在99％以上，產(chǎn)物收率高，甲磺酸侖伐替尼中間體的含水率可以控制在4.5～5.5％。經(jīng)多批次公斤級驗證，產(chǎn)品水分穩(wěn)定，工藝重復穩(wěn)定，可控性高，使后續(xù)反應得到更好的控制。提供的制備方法能夠選擇性氧化選擇性高，重現(xiàn)性高，控制性強，穩(wěn)定性高，為甲磺酸侖伐替尼的制備提供了更好的質(zhì)量保證。
15 米諾巴林中間體的純化方法
米諾巴林中間體3?乙基雙環(huán)[3.2.0]庚?3?烯?6?酮(I)的純化方法，該方法以3?乙基雙環(huán)[3.2.0]庚?3?烯?6?酮(I)的粗品為原料，在溶劑中與和亞硫酸氫鈉反應生成3?乙基?6?羥基雙環(huán)[3.2.0]庚?3?烯?6?磺酸鈉鹽(II)，經(jīng)純化后磺酸鈉鹽(II)在無機酸或堿的存在下水解得到3?乙基雙環(huán)[3.2.0]庚?3?烯?6?酮(I)純品。將該方法應用在消旋的3?乙基雙環(huán)[3.2.0]庚?3?烯?6?酮(I)的拆分上，可以純化得到手性的(1R,5S)?3?乙基雙環(huán)[3.2.0]庚?3?烯?6?酮RS?(I)。與現(xiàn)有的精餾工藝相比，該工藝避免了使用建設和維護成本高的精餾塔，對原料粗產(chǎn)品純度要求較低，工藝操作簡便，收率高，更適合放大生產(chǎn)。
16 丹皮酚中間體2,4-二羥基苯乙酮的制備方法
丹皮酚中間體2,4?二羥基苯乙酮的制備方法包括如下步驟：將醋酸酐、間苯二酚和部分固體酸催化劑進行第一反應，后向其中加入剩余固體酸催化劑進行第二反應，得混合物；將混合物和水進行保溫反應，得到丹皮酚中間體2,4?二羥基苯乙酮；部分固體酸催化劑的用量占固體酸催化劑總用量的15～25％。丹皮酚中間體2,4?二羥基苯乙酮的制備過程中無污染廢水的產(chǎn)生，丹皮酚中間體2,4?二羥基苯乙酮的產(chǎn)率高，且制備成本低。
17 吡貝地爾及其中間體的制備方法
包括如下步驟：以胡椒醇為原料，在二氯甲烷體系下與鹽酸反應，獲得胡椒基氯二氯甲烷溶液；哌嗪采用二氯甲烷進行溶解，加入胡椒基氯二氯甲烷溶液進行反應，得到胡椒基哌嗪；接著向胡椒基哌嗪中加入溶劑、催化劑和2?氯嘧啶進行反應，制得吡貝地爾。提出的方法物料簡單，生產(chǎn)成本低，安全性高，并且產(chǎn)物收率高，產(chǎn)品質(zhì)量好，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
18 瑞盧戈利和瑞盧戈利中間體及其制備方法
為了解決現(xiàn)有的原料不易得，合成難度大的問題，提供一種瑞盧戈利和瑞盧戈利中間體及其制備方法，該瑞盧戈利中間體的制備方法包括在Pt/C(V)存在下，式I化合物在有機溶劑中與氫氣進行反應得產(chǎn)物Int?1化合物；在縛酸劑存在下，Int?1化合物與氯甲酸苯酯進行偶聯(lián)反應，得到Int?2化合物，在堿性試劑一存在下將Int?2化合物與甲氧胺或其鹽酸鹽進行反應得到Int?3化合物；將Int?3化合物在堿性試劑二作用下進行關環(huán)反應得到產(chǎn)物瑞盧戈利。能夠提供新的合成路線，有利于避免縮脲副產(chǎn)物的產(chǎn)生，簡化合成路線，易于操作的優(yōu)點。
19 鹽酸奧扎莫德中間體的拆分方法及鹽酸奧扎莫德的制備方法
包括：預處理工序：將1?[(2?羥乙基)氨基]?2,3?二氫?1H?茚?4?甲腈消旋體與有機溶劑混合，升溫回流得到回流液；析晶工序：在所述回流液中加入拆分劑進行成鹽反應，攪拌，初步析晶，所述拆分劑選自S?聯(lián)萘酚磷酸酯、酒石酸、二苯甲酰酒石酸、二對甲基苯甲酰酒石酸中的一種；后處理工序：降溫過濾并干燥，得到(S)?1?[(2?羥乙基)氨基]?2,3?二氫?1H?茚?4?甲腈鹽；解鹽工序：將上述酸鹽轉(zhuǎn)化為(S)?1?[(2?羥乙基)氨基]?2,3?二氫?1H?茚?4?甲腈。拆分所得的目標的拆分手性物質(zhì)的手性純度和ee值極高，而且大大提高了收率，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
20 阿普昔騰坦的制備方法以及中間體
以式C所示結(jié)構(gòu)或其鹽為原料，與苯亞磺酸鈉進行磺化反應后得到式G所示結(jié)構(gòu)的化合物或其鹽，式G所示結(jié)構(gòu)的化合物或其鹽與式B所示結(jié)構(gòu)的化合物進行取代反應，生成式H所示結(jié)構(gòu)的化合物或其鹽，最后與磺酰胺進行反應得到阿普昔騰坦(Aprocitentan)或其鹽。巧妙的用廉價易得的苯亞磺酸鈉代替氟化試劑，利用苯砜基的反應活性合成Aprocitentan，原料易得，成本更低，收率更高，避免了反應中生成的氟副產(chǎn)物，避免了工業(yè)生產(chǎn)中反應釜被氟試劑腐蝕，特別適合工業(yè)化生產(chǎn)。
21 一種19-去甲去氫表雄酮的制備方法及其中間體
步驟：由式(Ⅱ)化合物與酸進行水解反應，經(jīng)純化處理，制備得到19?去甲去氫表雄酮，其中式(Ⅱ)化合物由19?去甲?4?雄甾烯?3,17?二酮經(jīng)酯化反應、縮酮反應以及還原反應制備得到。為19?去甲去氫表雄酮的制備提供了新的合成路線，相比現(xiàn)有技術(shù)，大大縮短了反應步驟；同時，提供的合成路線可提高目標產(chǎn)物收率，總收率高達70％以上，產(chǎn)物純度在99％以上，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
22 具有高含量順式異構(gòu)體的匹維溴銨中間體的制備方法
在系中引入酸性手性試劑后，使得化合物Ⅲ構(gòu)體的含量得到了顯著的提高，控制反式異構(gòu)體含量≤2.0％，具有工業(yè)化生產(chǎn)優(yōu)勢。
23 一種阿帕他胺及中間體的制備方法
阿帕他胺的制備方法包括以下步驟：4?溴?2?氟?苯甲酸(SM1)和氯化亞砜及甲胺反應生成N?甲基?4?溴?2?氟?苯甲酰胺，N?甲基?4?溴?2?氟?苯甲酰胺與1?氨基環(huán)丁烷?1?羧酸鹽酸鹽反應生成中間體1?((3?氟?4?(甲基氨基甲?；?苯基)氨基)環(huán)丁烷羧酸，5?氨基?3?(三氟甲基)氰基吡啶與氯甲酸苯酯反應生成中間體苯基(6?氰基?5?(三氟甲基)吡啶?3?基)氨基甲酸酯，將1?((3?氟?4?(甲基氨基甲酰基)苯基)氨基)環(huán)丁烷羧酸與苯基(6?氰基?5?(三氟甲基)吡啶?3?基)氨基甲酸酯反應生成阿帕他胺粗品，粗品經(jīng)純化后得到阿帕他胺成品。該合成路線短，收率高，成本低，工藝路線中均是常規(guī)操作，無高溫深冷和其它特殊生產(chǎn)設備，該路線中使用的物料和試劑都是市場上易采購和廉價的。
24 伊曲茶堿中間體的制備方法
該方法以1,3?二乙基?6?氨基?5亞硝基尿嘧啶為起始原料，與(E)?3,4?二甲氧基苯丙烯酰氯反應得到化合物B，再使用化合物B進一步合成化合物D?；衔顱和化合物D均為伊曲茶堿中間體。合成路線選擇性強，反應條件溫和，副反應少，化合物B和化合物D的純度均達到98.0％以上，并且工藝操作簡單，能耗成本下降，適用于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
25 一種羅庫溴銨中間體的制備方法
包括三個步驟：第一步，在反應器中，加入并混合羅庫溴銨中間體LK?7（式Ⅱ：(2b,3a,5a,16b,17b)?2?(4?嗎啉基)?16?(1?吡咯烷基)雄甾烷?3,17?二醇）、反應溶劑、縛酸劑和催化劑；第二步，往反應器中滴加乙酰化試劑進行乙?；磻?；第三步，結(jié)晶過濾得到羅庫溴銨中間體LK?8（式Ⅰ：3A,17B?(二羥基)?2B?(嗎啉?1?基)?16?(吡咯烷?1?基)?5A?雄甾?17?乙酸）。此方案加入脂肪酶，提升了乙酸酐進行乙?；膮^(qū)域選擇性，減少了雙乙?；s質(zhì)和3?乙酰化雜質(zhì)含量，同時減小了其雜質(zhì)衍生物對成品質(zhì)量的影響，減少了羅庫溴銨中間體LK?8的重結(jié)晶次數(shù)，提高羅庫溴銨中間體LK?8收率，更適宜工業(yè)化大生產(chǎn)。
26 一種PARP抑制劑中間體的合成方法
通過將化合物A經(jīng)格氏反應、環(huán)合、羧化三步反應即可制得目標產(chǎn)物E。該合成路線原料易得、反應步驟少，條件溫和，操作過程簡單，成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
27 一種醫(yī)藥中間體2,3,4,5-四氟苯甲酸的制備方法
技術(shù)問題：該醫(yī)藥中間體2,3,4,5?四氟苯甲酸的制備方法旨在解決現(xiàn)有技術(shù)下原料難得、反應步驟多和收率較低的技術(shù)問題。技術(shù)方案：一種醫(yī)藥中間體2,3,4,5?四氟苯甲酸的制備方法，其步驟如下：步驟一：在三頸燒瓶中加入冰乙酸和四氟鄰苯二甲酸酐；步驟二：制備N?苯基?2?羥基?3,4,5,6?四氟苯甲酰胺；步驟三：制備N?苯基?2,3,4,5?四氟苯甲酰胺；步驟四：得到2,3,4,5?四氟苯甲酸。選用的原料易于獲取，價格低廉，從而有效降低2,3,4,5?四氟苯甲酸的制備成本，通過乙酸來增溶，有效降低了反應的溫度，縮短了反應所需的時間，同時減少了副反應和焦油生成量，簡化了分離過程，提高了收率。
28 一種醫(yī)藥中間體的連續(xù)合成方法
將N,N?二甲基甲酰胺和硫酸二甲酯為原料連續(xù)進料到一級微通道反應器反應，得到亞胺絡合物，再將亞胺絡合物和溶解到有機溶劑中的甲醇鈉分別連續(xù)進料到二級微通道反應器中反應得到反應產(chǎn)物，將反應產(chǎn)物后處理得到N,N?二甲基甲酰胺二甲縮醛。使用本工藝，反應選擇性好，并且微通道反應由于其快速混合，及時移熱，能精確控制反應能級，有效避免副反應發(fā)生。實現(xiàn)連續(xù)進料合成，顯著降低反應時間，生產(chǎn)效率大幅提升。
29 艾伏尼布及其中間體的合成方法
以式Ⅰ所示的化合物為原料在堿存在的條件下，于溶劑中，與對叔丁基苯磺酰氯、苯磺酰氯、三氟磺酸酐中的任意一種反應，得到式Ⅱ所示的中間體化合物；合成路線為：該方法在制備中間體時反應條件更為溫和，后處理簡單方便，生產(chǎn)效率高，還能有效控制S型異構(gòu)體生成，為工業(yè)化生產(chǎn)提供了極大的便利。
30 伏立康唑及其中間體的制備方法
包括：將鋅粉、三甲基鹵硅烷和非質(zhì)子性有機溶劑混合，得到混懸液并升溫至回流；將1,2?二溴乙烷滴入混懸液中進行回流反應，得反應液；接著依次加入式Ⅲ所示化合物，式Ⅳ所示化合物進行反應，制得伏立康唑中間體Ⅱ或其酸加成鹽。使用三甲基鹵硅烷對非質(zhì)子溶劑進行除水，同時對鋅粉進行活化，避免了使用劇毒重金屬鉛。此外采用1,2?二溴乙烷作為有機鋅試劑制備引發(fā)劑，解決了反應所需的非質(zhì)子溶劑本身水分過高無法直接使用以及l(fā)ewis酸易吸潮導致反應體系水分過高從而使反應終止等問題。方法安全性高，更適合工業(yè)化應用。
31 一種4-氨基-5-甲基吡啶-2(1H)-酮及其衍生物的制備方法及其反應中間體
制備方法為：式I化合物在NH3存在下與NH2R3在50～120℃下反應生成式II化合物；或式III化合物在NH3存在下在50～120℃下發(fā)生關環(huán)反應生成式II化合物。本發(fā)明的制備方法具有反應條件溫和、收率高、安全、環(huán)保的特點，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
32 一種西格列汀中間體2,4,5-三氟苯乙酸的制備方法
該方法包括將化合物2在溶劑中在脫羧劑的存在下進行脫羧反應，得到2,4,5?三氟苯乙酸。提供的2,4,5?三氟苯乙酸的制備方法脫羧選擇性高、純度高、雜質(zhì)含量低且收率高，所得2,4,5?三氟苯乙酸為白色固體、無金屬殘留、品質(zhì)好，滿足后續(xù)西格列汀原料藥的質(zhì)量控制要求；而且，本發(fā)明的2,4,5?三氟苯乙酸的制備方法生產(chǎn)成本低，反應條件相對溫和，不需要高溫高壓的劇烈條件，反應更加安全，操作簡單，無需復雜的純化步驟，易于工業(yè)應用
33 制備前列腺素E1中間體的方法
以辛二酸為原料，先制備前體化合物M?1；然后將前體化合物M?1在(C1?C4)OH/水溶劑體系中進行單水解反應，得到前體化合物M?2；之后再通過兩步反應制備得到化合物M?4。提供的方法操作簡單，反應體系中雜質(zhì)少，各步驟結(jié)束后無需純化，可直接投料至下一步驟，收率高。
34 連續(xù)化反應合成恩格列凈中間體的制備方法
解決現(xiàn)有技術(shù)制備恩格列凈的方法合成工藝路線繁瑣、反應條件苛刻、導致得到的恩格列凈產(chǎn)品收率不高且質(zhì)量不穩(wěn)定的問題。將原料在盤管反應器內(nèi)以連續(xù)流的方式進行格氏反應合成恩格列凈類藥物中間體的方法工藝簡單、反應條件溫和，且反應速度快、副反應少、傳熱傳質(zhì)效率高、反應選擇性高、后處理方便，得的產(chǎn)物純度高、收率高，該合成方法安全性高、綠色環(huán)保、有效減少了生產(chǎn)成本，在工業(yè)化合成恩格列凈類藥物中間體中具有廣闊的應用前景。
35 一種立他司特中間體的制備方法
該制備方法以3?溴苯甲醛和乙酰甘氨酸為原料，通過酶拆分制備L?3?溴苯丙氨酸；對得到的L?3?溴苯丙氨酸通過調(diào)節(jié)pH、叔丁氧羰基保護、引入甲砜基團、芐酯保護和脫叔丁氧羰基保護基來制備3?甲砜基?L?苯丙氨酸芐酯。該方法操作簡單、所用原料和試劑廉價易得、反應條件溫和、轉(zhuǎn)化率高、收率高，能夠降低生產(chǎn)成本，提高生產(chǎn)效率，對環(huán)境友好，從而能夠?qū)崿F(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
36 一種4-乙?；?2-甲基苯甲酸的關鍵中間體及其合成方法
提供新化合物Ⅴ及其合成方法，提供利用新化合物Ⅴ合成化合物Ⅰ的方法，包括以下步驟：化合物Ⅱ與溴素反應得化合物Ⅲ；化合物Ⅲ與氯化亞砜反應加熱反應得化合物Ⅳ；化合物Ⅳ在堿的作用下與丙二酸二甲酯反應得新化合物Ⅴ；化合物Ⅴ在濃鹽酸作用下水解得化合物Ⅵ；化合物Ⅵ在催化劑的作用下與氰化亞銅反應得化合物Ⅶ；化合物Ⅶ在強堿的作用下水解的化合物Ⅰ。該合成路線簡潔，工藝選擇合理，原料成本低，原料簡單易得，操作和后處理方便，不使用劇毒試劑，易于放大,可進行大規(guī)模生產(chǎn)。
37 一種(R)-1-(2,4-二氯苯基)乙胺及關鍵中間體的合成方法
以化合物Ⅱ為原料跟酰基化試劑發(fā)生傅克反應得到化合物Ⅲ；化合物Ⅲ在(R)?2?甲基?CBS?惡唑硼烷與硼烷二甲硫醚的作用下還原得到化合物Ⅳ；化合物Ⅳ與丁二酰亞胺反應得到化合物Ⅴ；化合物Ⅴ水解得到(R)?1?(2,4?二氯苯基)乙胺(化合物Ⅰ)。該方法為醫(yī)藥中間體(R)?1?(2,4?二氯苯基)乙胺的合成提供了一種新的合成路線，該合成路線工藝選擇合理，收率高，成本低，操作和后處理方便。
38 一種阿戈美拉汀中間體的制備方法
該制備方法為：在溶劑中，2?(7?甲氧基萘?1?基)乙腈、負載催化劑、氫源混合進行還原反應，還原反應結(jié)束后進行酸化后處理，得到2?(7?甲氧基萘?1?基)乙胺鹽酸鹽，即為所述的阿戈美拉汀中間體。本發(fā)明以2?(7?甲氧基萘?1?基)乙腈為原料，在負載催化劑、氫源的作用下還原反應制備得到阿戈美拉汀中間體：2?(7?甲氧基萘?1?基)乙胺鹽酸鹽，反應條件溫和，整個反應操作安全，對反應設備和人員無特殊要求，可控性好，后處理簡單，得到的目標產(chǎn)物摩爾收率在95％以上，產(chǎn)品純度在99.9％以上，純度和收率較高，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
39 一種鹽酸美利曲辛中間體的制備方法
將3,3?二甲基?2?苯并呋喃?1(3H)?酮溶于有機溶劑中，加入催化劑進行加熱反應，反應結(jié)束后純化，得到10,10?二甲基蒽酮，其中，催化劑包括三氯化鐵、氯化亞鐵、氯化鋅、無水三氯化鋁中的至少一種；有機溶劑包括苯。該制備方法未有文獻報道，大大縮短了合成美利曲辛中間體工藝流程，避免了濃硫酸的使用，降低三廢，節(jié)約成本。
40 一種Orforglipron關鍵中間體的合成方法及其中間體
該方法采用溴代吲哚原料，與α,β?不飽和內(nèi)酯通過Heck偶聯(lián)反應構(gòu)建碳?碳鍵，再通過不對稱氫化構(gòu)建手性中心，然后使用甲基格式試劑對內(nèi)酯進行開環(huán)，再通過二醇的脫水縮合關環(huán)構(gòu)建四氫吡喃模塊，合成目標分子。該方法合成的Orforglipron關鍵中間體(S)?5?(2,2?二甲基四氫?2H?吡喃?4?基)?N?甲基?N?苯基?1H?吲哚?2?甲酰胺。以廉價易得的α,β?不飽和內(nèi)酯為起始，經(jīng)由Heck偶聯(lián)、不對稱氫化、格式試劑開環(huán)、二醇環(huán)化獲得含環(huán)醚的手性目標產(chǎn)物，降低了成本，并為大規(guī)模生產(chǎn)提供了可能。
41 奧美拉唑藥物中間體2-巰基-5-甲氧基苯并咪唑的生產(chǎn)方法
步驟：以4?甲氧基苯胺為原料，反應得到4?乙酰氨基苯甲醚，將上述產(chǎn)出的4?乙酰氨基苯甲醚，以二氯甲烷為溶劑、硝酸硝化得到3?硝基?4?乙酰氨基苯甲醚，將上述產(chǎn)出的3?硝基?4?乙酰氨基苯甲醚，用氫氧化鈉溶液水解得2?硝基?4?甲氧基苯胺，將上述產(chǎn)出的2?硝基?4?甲氧基苯胺，用硫化鈉，二硫化碳、還原合環(huán)連續(xù)一鍋反應得2?巰基?5?甲氧基苯并咪唑，總之本發(fā)明具有轉(zhuǎn)化率高、生產(chǎn)過程安全、對設備和人員要求低、不污染環(huán)境以及適合工業(yè)化生產(chǎn)的優(yōu)點。
42 氘可來昔替尼及其中間體的制備方法
中間體2?甲氧基?3?(1?甲基?1H?1,2,4?三唑?3?基)苯胺由2,3?二氯硝基苯經(jīng)醚化反應、腈化反應制得2?甲氧基?3?硝基苯腈；然后在堿的作用下和氯化銨反應生成3?(2?甲氧基?3?硝基苯基)?1?甲基?1H?1,2,4?三唑；最后經(jīng)催化還原反應得到目標產(chǎn)物；另一中間體N?(5?溴?6?氰基吡嗪?3?基)環(huán)丙烷甲酰胺由3?氨基?6?氯噠嗪經(jīng)溴代反應制得3?氨基?4?溴?6?氯噠嗪，然后在低溫條件、酸存在下，與亞硝酸鈉生成重氮鹽，然后加入氰酸鹽試劑，生成4?溴?6?氯?3?噠嗪甲腈；最后經(jīng)取代反應得到目標產(chǎn)物，將上述中間體經(jīng)Buchwald–Hartwig偶聯(lián)反應、腈水解、縮合得到氘可來昔替尼。
43 達比加群酯中間體的合成及雜質(zhì)的制備方法
包括：以2?氨基吡啶和丙烯酸乙酯為起始原料，經(jīng)Micheal加成，?；?，還原得到該關鍵中間體。本發(fā)明路線收率高，副反應少，三步總收率77％，無需柱色譜純化，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明還涉及到反應過程中出現(xiàn)兩個關鍵雜質(zhì)的合成，收率高，后處理簡便。
44 托伐普坦中間體及托伐普坦的制備方法
托伐普坦中間體7?氯?1,2,3,4?四氫?5H?苯并[b]氮雜啉?5?酮的合成方法，及托伐普坦的制備方法。該方法原料廉價，步驟少，且各步反應效率高，最終通過該方法制得托伐普坦，降低了整體成本，為該類藥物的合成，提供了低能耗、綠色環(huán)保的實施方案。
45 瑞司美替羅中間體的合成方法
該合成方法包括步驟：使式IV化合物進行水解反應，或進行水解反應和脫氨基保護基反應，得到式V化合物，其中式IV化合物是通過式II化合物和式III化合物進行偶聯(lián)反應得到的，反應式如下。該合成方法步驟短，收率高，生產(chǎn)成本低，且得到的產(chǎn)品的純度高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
46 一種鹽酸文拉法辛中間體的綠色合成工藝
包括：將縮合反應的濾液用一種或幾種溶劑萃取出其中的有機雜質(zhì)，補加損失的PTC后，代替原來的堿水溶液，做縮合反應，萃取雜質(zhì)的有機相蒸餾回收出溶劑，繼續(xù)用于濾液萃取；蒸餾殘液進行焚燒處理。通過該方式，不僅可以大大減少廢液的排放量，降低環(huán)境污染，同時還可以節(jié)約成本。
47 一種利匹韋林中間體的合成方法
以4?溴?2，6?二甲基苯胺為原料，與氰化亞銅在DMF溶劑中反應得到4?氰基?2，6?二甲基苯胺，然后4?氰基?2，6?二甲基苯胺經(jīng)DIBAL?H還原得到4?氨基?3，5?二甲基苯甲醛，醛在堿的催化下與氰甲基磷酸二乙酯發(fā)生反應得到3?(4?氨基?3,5?二甲基苯基)丙烯腈(反式：順式＝5：1)，順反式混合物經(jīng)鹽酸異丙醇結(jié)晶純化得到(E)?3?(4?氨基?3,5?二甲基苯基)丙烯腈的鹽酸鹽。合成過程中，所用原料低廉易得，合成工藝簡單，反應條件溫和，適合工藝放大的要求,而且本路線避開原合成路線中的高毒丙烯腈和昂貴的鈀炭催化劑，具有很好的環(huán)保價值和經(jīng)濟價值。
48 一種沙庫巴曲關鍵中間體的制備方法
包括將式Ⅳ化合物與式V化合物，在CuX作用下進行開環(huán)反應，其反應式如下所示：其中，X和X1分別獨立選自Cl、Br、I；本發(fā)明通過手性原料式Ⅳ化合物直接引入手性2?甲基戊酸基團，反應路線短，節(jié)省時間，同時提高了手性異構(gòu)體純度，后處理操作簡便；較現(xiàn)有技術(shù)提供方法具備明顯的技術(shù)優(yōu)勢。
49 一種阿貝西利中間體5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺制備方法
以2?氨基?5?甲基吡啶為原料，經(jīng)過苯酐保護、溴代、取代、還原脫保護反應得到目標產(chǎn)物5?[(4?乙基哌嗪?1?基)甲基]吡啶?2?胺。制備方法規(guī)避了重金屬催化劑及高壓反應條件，生產(chǎn)操作簡單和方便，收率高，降低了物料和制造成本，適合工業(yè)化的生產(chǎn)。
50 一種氟苯尼考中間體的制備方法
制備方法包括以下步驟：（1）D?對甲砜基苯絲氨酸與甲醇按照摩爾比1:20.2?30.3的比例混合，以氯化氫作為催化劑，控制反應溫度和反應時間，反應結(jié)束后減壓干燥分別得到D?對甲砜基苯絲氨酸甲酯鹽酸鹽和D?對甲砜基苯絲氨酸鹽酸鹽；（2）取步驟（1）中的D?對甲砜基苯絲氨酸甲酯鹽酸鹽和D?對甲砜基苯絲氨酸鹽酸鹽，加入硼氫化鈉和THF，控制反應溫度，保溫反應一段時間后降溫淬滅反應，得到D?蘇式?2?氨基?1?對甲砜基苯基?1,3?丙二醇。上述工藝方法，兩步反應的總時間不超過10h，大大降低了反應時間，同時在降低了投料比的情況下大大提高了目的產(chǎn)物的收率。
51 羥基保護中間體的制備方法、磷脂酰乙醇胺類化合物及其制備方法
該羥基保護中間體的制備方法包括：步驟S1，將包括化合物1、鹵化硅烷試劑、第一催化劑的第一原料進行取代反應，得到化合物2；步驟S2，將包括化合物2與酸性試劑的第二原料進行脫丙叉保護反應，得到化合物3，即羥基保護中間體。通過確保不飽和羧酸的不飽和雙鍵不被破壞和顯著抑制酯遷移雜質(zhì)的產(chǎn)生，從而提高了磷脂酰乙醇胺類化合物產(chǎn)品的質(zhì)量，同時，該工藝采用了比較溫和的試劑和反應條件，并且操作簡便，適合工業(yè)化放大生產(chǎn)，降低了成本。
52 一種氟維司群關鍵中間體雜質(zhì)及其制備方法和應用
用作現(xiàn)有生產(chǎn)氟維司群的制備工藝中得到的關鍵中間體進行對照分析。通過對比兩者的特征、純度和含量等方面，可以評估生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)水平，并確定是否符合質(zhì)量標準。以使藥物公司可以及時調(diào)整生產(chǎn)條件，控制雜質(zhì)生成，確保最終產(chǎn)品的質(zhì)量和一致性。
53 一種沙庫巴曲藥物中間體的合成方法
其合成路線為：具體包括在催化劑的存在下，將化合物II與化合物III進行反應，得到沙庫巴曲中間體——N?叔丁基氧基羰基?氨基?4,4?聯(lián)苯?R?丙氨酸甲酯，即化合物I。本發(fā)明合成方法不需要使用價格昂貴且劇毒的三氟甲磺酸酐，僅通過一步即可合成目標化合物I。所采用的實驗方案操作簡單，反應條件溫和，收率與純度較高，成本較低，適合工業(yè)化放大生產(chǎn)。
54 瑞盧戈利中間體化合物及瑞盧戈利的制備方法
先由化合物SM?1與氯甲酸酯反應制得瑞盧戈利中間體化合物A；再由瑞盧戈利中間體化合物A與鹵代試劑反應制得瑞盧戈利中間體化合物B；接著由瑞盧戈利中間體化合物B與二甲胺或二甲胺鹽酸鹽反應制得瑞盧戈利中間體化合物C；最后瑞盧戈利中間體化合物C與甲氧基胺或甲氧基胺鹽酸鹽反應得到瑞盧戈利。采用與現(xiàn)有技術(shù)不同的中間體及方法制得瑞盧戈利，操作簡單安全、環(huán)境友好、產(chǎn)品質(zhì)量佳、后處理簡單、總收率高、生產(chǎn)成本低，且適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
55 一種瑞博西尼中間體的合成方法
制備路線如下：；合成方法包括以下步驟：化合物1通過IBD和TEMPO一鍋法一步直接氧化成化合物3。采用一鍋法將化合物1的羥基直接氧化成羧酸得到化合物3；該方案優(yōu)勢為可經(jīng)過反應直接一步得到高純度化合物3，收率達到95%，且母液可提純得到副產(chǎn)物碘苯。
56 一種瑞德西韋中間體GS-441524的制備方法
步驟：以吡咯[2,1?F][1,2,4]三嗪?4?胺與D?核糖為原料，反應得到中間體II，之后中間體II經(jīng)過羥基上保護基反應，氰基化反應、羥基脫保護基反應，得到GS?441524，本發(fā)明合成路線較短，總收率較高，適合大規(guī)模合成。
57 一種改進的N-乙酰半乳糖胺中間體的制備方法
步驟：在溶劑中，在NaIO＆lt;subgt;4＆lt;/subgt;和RuCl＆lt;subgt;3＆lt;/subgt;的存在下，將式II化合物進行如下所示的氧化反應，得到式I化合物，即可。制備方法具有操作和后處理簡便、收率高、產(chǎn)品純度高、易于工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點，同時有效規(guī)避難以分離副產(chǎn)物的生成。
58 高質(zhì)量醋酸潑尼松及其中間體的制備方法
醋酸潑尼松制備技術(shù)領域，具體包括以下步驟：步驟一、準備17β?氰基?5?雄烯?17?醇?3，3?乙二羥縮酮為原料；步驟二、步驟一制得的17α?羥基黃體酮精制物通過混合微生物發(fā)酵；步驟三、對11α,17α?二羥基孕甾?1，4?二烯?3,20?二酮通過氧化劑氧化，對氧化反應產(chǎn)物進行上碘置換反應；步驟四、將步驟三制得的醋酸潑尼松加入有機溶劑中，并加入脫色劑進行加壓濃縮，將醋酸潑尼松濕品加熱升溫，并持續(xù)攪拌。在實際生產(chǎn)的過程中，將制得的醋酸潑尼松再經(jīng)過脫色處理，使得制備的醋酸潑尼松滿足應用需求，并且所制備的醋酸潑尼松轉(zhuǎn)化率高，符合批量生產(chǎn)需求。
59 阿戈美拉汀中間體的連續(xù)流制備方法
該制備方法包括以下步驟：將物料一、物料二和物料三混合后進行反應即得阿戈美拉汀中間體；所述物料一包括(7?甲氧基?1?萘基)乙腈、縛酸劑和溶劑；所述物料二包括氫氣；所述物料三包括載體催化劑。將所有物料加入連續(xù)微反應加氫反應器，流經(jīng)催化劑床層中進行氫化反應，在合適的條件下連續(xù)流氫化合成阿戈美拉汀中間體。該制備方法具有反應時間短、反應條件溫和、產(chǎn)物的收率高等特點。
60 盧帕他定中間體5-甲基-3-吡啶甲醇制備方法
采用水作為反應溶劑。本方法具有操作簡便、成本低廉、安全環(huán)保的特點。
61 一種米洛巴林中間體的制備方法
由式(A)所示結(jié)構(gòu)經(jīng)過五步反應生成式(F)所示結(jié)構(gòu)。此方法是全新的技術(shù)路線，未見任何文獻或?qū)＠麍蟮?。通過本發(fā)明所述方法，可大幅提升產(chǎn)品的收率，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
62 一種阿貝西利中間體5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺制備工藝
以2?氨基?5?甲基吡啶為原料，經(jīng)過苯酐保護、溴代、水解、還原胺化、還原脫保護反應得到目標產(chǎn)物5?[(4?乙基哌嗪?1?基)甲基]吡啶?2?胺。制備工藝規(guī)避了重金屬催化劑、磷試劑及高壓反應條件，生產(chǎn)操作簡單和方便，收率高，降低了物料和制造成本，適合工業(yè)化的生產(chǎn)。
63 一種來特莫韋中間體的制備方法
步驟：(1)化合物3與三光氣在縛酸劑的作用下反應制得化合物4；(2)化合物4與化合物5反應制得所述來特莫韋中間體。該方法反應物料簡單易得，反應路線縮短，反應條件溫和，后處理簡便，產(chǎn)物收率和純度較高；同時提高了物料的原子利用率，減少廢棄物的排放與處理，降低成本，適用于工業(yè)化大規(guī)模制備。
64 利拉魯肽側(cè)鏈及其中間體的制備方法
形成利拉魯肽側(cè)鏈的中間體1的制備方法，包括：將棕櫚酸和HOSU反應后形成反應粗品，對所述反應粗品進行結(jié)晶，形成中間體1，其中，結(jié)晶選擇的溶劑選自酯類溶劑和烷烴類溶劑的混合溶劑，所述酯類溶劑和所述烷烴類溶劑的質(zhì)量比為1：5?1：10，中間體1的結(jié)構(gòu)式為該制備方法形成的中間體收率高、純度高，且同系雜質(zhì)含量低，使得形成的利拉魯肽側(cè)鏈的純度高、同系雜質(zhì)含量低，從而能獲得適合于大規(guī)模生產(chǎn)利拉魯肽側(cè)鏈的合成方法。
65 一種制備藥物lumacaftor中間體的新方法
使用5?溴?6?氯吡啶?2?胺為起始原料與甲基硼酸在醋酸鈀與配體L1的高效催化下得到甲基化產(chǎn)物。再經(jīng)過三?(二亞芐基丙酮)二鈀和配體L2催化下與間叔丁氧羰基苯硼酸利用Suzuki偶聯(lián)反應合成3?(6?氨基?3?甲基吡啶?2?基)苯甲酸叔丁酯。該方法可以高產(chǎn)率地合成3?(6?氨基?3?甲基吡啶?2?基)苯甲酸叔丁酯，并且該方法使用的催化劑量少、反應條件溫和及易于分離。
66 一種艾拉莫德中間體的制備方法
包括如下步驟：催化劑先加至丙酮中，后加入?；瘎┻M行活化；再加入甲酸和縛酸劑保溫，最后加入化合物I，經(jīng)后處理得到艾拉莫德中間體。本發(fā)明的制備工藝采用均相體系，催化反應條件溫和，轉(zhuǎn)化率高，質(zhì)量好，收率高，成本低，適宜于大規(guī)模生產(chǎn)。
67 一種西洛多辛中間體的制備方法
以化合物SM?1和化合物SM?2為起始原料，經(jīng)傅克反應、酯化反應(以醋酸鉀和/或醋酸鈉作為酯化試劑)、水解反應、還原反應、氧化反應、亞胺?還原反應(縮合還原反應)和還原反應制備西洛多辛中間體。提供的制備方法避免了使用高危險且易爆的硝基乙烷或疊氮化鈉，提高了西洛多辛中間體的生產(chǎn)工藝的安全性；采用手性輔劑構(gòu)建手性中心，大大提高了原輔料的利用率，西洛多辛中間體的總收率高，純度高，減少了三廢的排放，提高生產(chǎn)效率，適合工業(yè)化生產(chǎn)，生產(chǎn)成本低。
68 一種達格列凈中間體的制備方法
該方法以5?溴?2?氯?苯甲酸為起始原料經(jīng)過三步反應?；⒏悼缩；?、還原制備得到5?溴?2?氯?4'?乙氧基二苯甲烷，中間步驟無需提純，直接以溶液的形式繼續(xù)向后反應，節(jié)省了萃取、分液、濃縮、離心、干燥等步驟，采用“一鍋法”直接得到產(chǎn)品，生產(chǎn)周期短，操作簡單，更適合工業(yè)化生產(chǎn)。
69 一種醫(yī)藥中間體N2-Ac-5＆apos;-O-DMT-2＆apos;-O-炔丙基鳥苷的合成方法
選用了醫(yī)藥中間體2'?O?丙炔基?鳥苷作為原材料，并設計了特定的工藝路線，高效合成了目標產(chǎn)物N2?AC?5’?O?DMT?2’?O?炔丙基鳥苷，純度高，產(chǎn)率高，且有利于產(chǎn)業(yè)化推廣。
70 一種預防CMV感染藥物中間體新的制備方法
顯著特點是路線短，收率高，產(chǎn)品光學純度高，起始原料價廉易購，操作安全簡單，環(huán)境友好。式b化合物為制備來特莫韋的關鍵中間體，其開發(fā)有助于降低來特莫韋的生產(chǎn)成本，緩解其可及性問題，使巨細胞病毒感染患者從中獲益。
